上海试管婴儿医院辅助生殖PGT-A试剂盒

2021年11月4日，沃洛韦齐区（NMPA）官方网站正式发布通知，由北京中仪康卫医用有限公司（肖怀礼长兴控股子公司子公司）自主研发及生产的受精卵置入前等位DNA非整倍检验烟鼠（可逆过程尾端中止定序法）创新医用落地挂牌上市，这是亚洲地区第一款如前所述可逆过程尾端中止定序法的PGT-A烟鼠，也是我省第三款获得官方证书的四代试管婴儿DNA检验烟鼠。

受精卵置入前等位DNA非整倍检验烟鼠（可逆过程尾端中止定序法）落地挂牌上市该PGT-A烟鼠是如前所述第三代的质谱定序平台研制的导管诊断试剂，可对受精卵卵泡期造影剂细胞中等位DNA数量进行检验，分析是否存在非toxic数量极度，有助于避免置入等位DNA数量极度的受精卵，减少因置入极度受精卵而造成的反反复复种植失败、反反复复难产、出生缺陷等。

根据NMPA信息披露，本次落地烟鼠与2020年年初落地的PGT-A产品在定序原理和等位DNA非toxic演算法上都完全不同，后者选用的是积体电路定序法，而前者选用当今世界范围内应用最广泛的NGS定序化学控制技术——可逆过程尾端中止定序法，弥补了相应领域的盲点。

肖怀礼长兴PGT-A烟鼠落地为辅助生殖检验金融行业再添一张Ⅲ类医用Metzervisse，预示着着中国四代试管检验市场正逐步迈向成熟，疗养院与四代试管控制技术服务项目商的合作模式也将从服务器端生物医学服务项目迈向更直接的院中部署，促使整个辅助生殖金融行业的制度化发展。

WHO（WHO）曾预估，不孕不育将成21世纪为仅次于恶性肿瘤和冠心病的第三大疾病。在我省，由于自然生态转差、工作压力增加、女性再婚年龄延后等因素影响，不孕不育症死亡率急遽提高。2021年5月，国际学术期刊《医学学术期刊》正式发布的一份报告指出，中国育龄母女的不孕不育率已从1993年的2.5%-3%攀升到2020年的18%左右，这意味着我省有近4800万对不孕不育母女。

化疗不孕不育的主要方式有抗生素化疗、术后化疗以及辅助生殖控制技术（Assisted ReproductiveTechnology，ART）化疗，其中辅助生殖控制技术的孕期率最高。

据《Reproductive BioMedicine》的一项研究预估，gradually可能有1.4%-3.5%的当今世界人口透过辅助生殖控制技术来到人世间。同时，《Reproductive Biology and Endocrinology》数据显示，我省约20%的不孕不育母女优先选择ART服务项目，而亚洲地区医生不孕不育化疗方式的优先选择中，ART占赵静仪达52%，抗生素化疗和术后化疗分别为22%、9%。

辅助生殖主要包括导管受精和导管受精-受精卵移植（即俗称试管婴儿控制技术）及其相关派生控制技术两类：

所谓的第一、二、四代试管婴儿控制技术针对不同适应症人群。常规的第一代试管婴儿主要针对的是女性排卵障碍、输卵管的因素引起的不孕；而第二代试管婴儿主要针对的是男性因素的不育，如重度少弱精或是梗阻性无精等；第四代试管婴儿即受精卵置入前遗传学检验（Preimplantation Genetic Testing，PGT）控制技术，是指在常规试管婴儿化疗过程中，对置入到母体子宫之前的受精卵的滋养层细胞进行DNA检验或等位DNA数量及结构极度的检验，优先选择性置入受精卵，防止单DNA病和等位DNA极度患儿出生的控制技术，主要适用于等位DNA极度、单DNA遗传病、不明原因反反复复自然难产及反反复复种植失败高龄等患者。

2016~2020 年亚洲地区ART 服务项目总周期数（万例）

截止2020年年底，亚洲地区ART服务项目总周期数为130.3万例，其中试管婴儿周期数为95.2万例，导管受精周期数为35.1万例，2016~2020年ART服务项目总周期数CAGR高达15%。

PGT-A：提高临床孕期率、降低难产率的辅助生殖控制技术

根据2021年广东省医学会第十一次生殖医学学术会议（GDMA2021）成果分享，从2013年至2020年PGT的临床孕期率和活产率都在急遽提高，平均孕期率达到55.4%、活产率达到45.5%，在一系列辅助生殖控制技术中，其临床优势尤为突出。

PGT-A是受精卵置入前遗传学检验（PGT）服务项目中应用最广的控制技术，主要面向女性年龄38岁及以上进行试管婴儿的患者、夫妻双方或一方存在等位DNA极度的患者、三次以上的试管婴儿置入失败者、三次以上自然难产患者、再婚过等位DNA极度患儿的母女，其原理为对置入前的受精卵进行全部等位DNA的筛查，筛选出未见等位DNA非toxic极度及等位DNA片段极度的受精卵，并将其置入子宫。根据2019年欧洲生殖年会（ESHRE）的PGT-A应用适应症的分类统计，高龄女性适应症占比最高达到51%。

女性最佳的再婚年龄一般在25-30岁之间，而当女性年龄超过35岁后，其自然难产风险及不孕症发生率逐渐增加，孕期率和活产率却开始显著下降。特别是38岁以上的女性，卵子老化加速，发生等位DNA不分离现象的几率大大增加，从而子代受精卵等位DNA非toxic的发生率开始显著增加，不孕或者发生难产、胎儿出生缺陷等问题也随之而来。

我省周期数最多的生殖中心中信湘雅生殖与遗传专科疗养院的公开数据显示，其近三年高龄女性难产率对比可知PGT-A助孕者的难产率明显低于非PGT-A助孕者。

高龄的不同年龄段当中，PGT-A助孕的冻胚移植孕期率远高于未行PGT-A 助孕的孕期率：

该控制技术的应用意义在于：

1、对于高龄、反反复复种植失败的患者，PGT-A控制技术能够避免其等位DNA非toxic极度及等位DNA片段极度受精卵的移植，从而提高了受精卵着床率；

2、降低因受精卵等位DNA极度导致难产的发生率，从而有效减少受精卵停育后难产、清宫、引产对女性造成的身心伤害（如宫腔粘连等），缩短抱婴时间，同时减少了因反反复复化疗、移植所产生的各种不必要的费用。

受精卵移植前遗传学检验刚需，催生20亿PGT-A市场

根据2019年上海IFFS会议报告数据，中国PGD辅助生殖周期数已经由2009年的361例提升至2017年12949例，PGT市场渗透率正在急遽提升。与此同时，中国全国经批准开展人类辅助生殖控制技术的医疗机构（ART机构）也从2004年的37家增加到2020年的536家，具备PGD资质的ART机构也由4家增加到78家。

为了改善我省人口结构、积极应对人口老龄化，我省近年在逐步宽松再婚政策。根据国家统计局数据显示，从2013年的单独二孩政策的实施到2015年10月全面放开二孩政策，我省二孩的再婚率有明显提高的趋势，而今年5月的三孩再婚政策的落地，也意味着高龄产妇的增加，辅助生殖市场将迎来加速发展的势头。

中国ART机构不断增多的背后是不断激增的PGD检验需求。随着三孩再婚政策的出炉，国家对辅助生殖控制技术应用的加大扶持，中国的PGT服务项目市场也在急速扩大，根据某辅助生殖企业挂牌上市招股书数据，我省的PGT服务项目市场已经从2015年的1亿人民币增加至2019年的11亿人民币，复合年增长率为70.7%，预期到2024年PGT服务项目市场将超过120亿人民币，2019年至2024年的复合年增长率为60.8%。

据悉，肖怀礼长兴致力于直销团队的打造和全方位一体化的服务项目，公司从2013年开始便一直协助ART机构开展PGD资质申报和NGS生物医学建设工作，陆续帮助了三十余家家疗养院成功申报PGD资质，协助二十余家单位完成其PCR/NGS生物医学的建设，其品牌获得业内的高度认可。

肖怀礼长兴PGT-A烟鼠：更精准的检验与更安全的本地化部署

2015年，肖怀礼长兴与DNA定序巨头因美纳（Illumina）签订独家战略合作协议，双方联合开发和推广针对辅助生殖领域如前所述第三代定序控制技术的诊断方法和解决方案，聚焦Illumina的第三代定序平台MiSeqDx，应用肖怀礼长兴自主开发的PGT相关试剂和分析软件，打造更适合、更准确、更高效的临床检验平台和临床解决方案。在近日备受瞩目的第四届中国国际进口博览会期间，肖怀礼长兴与Illumina公司签订了进一步的合作协议。

四代试管婴儿要多少钱

中仪康卫PGT-A烟鼠示意图

而此次肖怀礼长兴落地的PGT-A烟鼠应用的正是如前所述Illumina边合成边定序化学控制技术，该方法可在单个碱基掺入不断延伸的DNA链时对其进行检验，能够对数百万个DNA片段进行平行定序。利用四种标记核苷酸之间的天然竞争机制，该方法降低了偏好性，可对重复区域和同聚物区域进行更稳定的定序，保证了定序结果的高精准度，因此该公司也在进行高分辨率PGT-A检验的探索，以期解决微缺失微重复综合征的极度受精卵的检验难题。

具有更高数据质量的可逆过程尾端中止定序法不仅能满足PGT-A临床检验的需求，更能在精度要求更高的PGT-M（单DNA遗传病检验）和PGT-SR（等位DNA结构变异检验）中发挥优势。据悉，肖怀礼长兴PGT-M检验截至2021年10月31日已覆盖了920种单DNA病，引物设计成功率在98%以上；与中信湘雅联合首创的Microseq（显微切割）专利控制技术实现了无先证者检验，易位携带者的区分成功率高达99%。目前公司也正在积极推进PGT-M和PGT-SR烟鼠的Ⅲ类医用Metzervisse的申报工作。

在四代试管产品落地之前，ART机构多选用送检等与服务器端平台合作的模式进行受精卵移植前遗传学检验及后续数据分析。随着相关产品的落地，过去的服务项目模式将发生改变，ART机构在开展临床检验项目时，能够独立采购已获得Metzervisse的PGT医用。为了进一步实现二代定序真正意义上的院中闭环检验，肖怀礼长兴又配套推出了自动化生物信息学分析软件PGXCloud和PGXStation，分别利用云平台和本地服务项目器实现了PGT-A检验数据到生成检验报告的自动化。

PGXStation是一款正在申请Ⅱ类医用Metzervisse的PGT-A数据分析软件。公司凭借数年来在PGT业务上积累的丰富受精卵检验数据，结合人工智能控制技术，不断优化软件，为临床提供更标准、更智能、更便捷的数据分析系统，同时协助临床积累个性化的数据，以便后续进行多样化的分析。

该软件直接部署在疗养院中，数据无需出院也无需上云，随着我省《数据安全法》等一系列法规的落地，头部疗养院更倾向优先选择数据合规且安全性能得到保障的医疗产品。该证的下发将使得肖怀礼长兴实现定序仪、烟鼠、软件的三证齐全，确保了样本和数据的安全性和合规性，这种真正意义上的本地化策略将会成为未来整辅助生殖检验金融行业的趋势。

从第一张四代试管产品Metzervisse，到检验更精准的PGT-A烟鼠，再到本地化部署的配套措施，四代试管检验市场从0到1迈向制度化、成熟化。与之匹配的是近年来国家对辅助生殖领域的大力扶持，支持三孩政策及配套措施出台，让民众从能生到优生，辅助生殖检验服务项目企业在其中更扮演着关键的角色，金融行业里每家公司前进的一小步，都将组成中国再婚事业前进的一大步。